尹凯：基于肠道菌群调理的2型糖尿病一体化管理模式探讨

糖尿病是一组由胰岛素分泌缺陷和/或其生物学作用障碍引起的，以高血糖为特征的代谢性疾病。我国成年糖尿病患病率12.8%，患者人数1.298亿：糖尿病前期人群患病率35.2%，人数将近4亿，相关急慢性并发症可导致多种脏器多系统损害。

我国的糖尿病主要以2型糖尿病为主，2型糖尿病的发病机理和治疗方式也是一个循序渐进的过程。最早期的治疗主要认为是胰岛β细胞受损导致胰岛素分泌不足，出现高血糖的反应，随着1922年班廷发现了胰岛素的作用，在临床糖尿病治疗出现了第一次革命；后来人们发现，2型糖尿病患者更多出现的并不是胰岛素缺陷，而是胰岛素过度分泌，随着研究发现，肝脏、肌肉、脂肪上都存在胰岛素受体，当受体因缺陷而出现不敏感（也就是胰岛素抵抗）时，由胰岛素激活的下一个信号通路就出现失调，对血糖调控的功能就发生缺陷，这也就带来了在临床上运用的第二种药物--胰岛素增敏药物；再后来，人们发现，静脉注射葡萄糖和肠道吸收葡萄糖后人体内的反应是明显不一样的，这就让我们联想到人体的肠道内可能存在着某种调控血糖的激素，这就出现了第三次革命，包括GLP-1受体抑制剂和DPP4抑制剂；再进一步像，既然我们可以通过调节肠道激素来调控血糖，那是不是也可以限制胃肠道对葡萄糖的吸收，于是就有了α糖苷酶抑制剂，同样，如果抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，让多余葡萄糖顺利排出体外，也可以起到调控血糖的作用，于是就有了SGL2抑制剂。

过去的传统观点认为，糖尿病是一种终身性疾病，只能控制，不能缓解。但这几年的大量临床研究显示，糖尿病是一种可以逆转的一种疾病，通过生活方式干预就可以达到缓解的标准：在停止降糖药物治疗至少3个月后测量血红蛋白＜48mmol/mol(6.5%)。

基于肠道菌群调理的生活方式管理是在健康教育、血糖监测、运动基础上增加肠道菌群调理的饮食营养方案。前期肠道微环境的调节（构建有益菌生长环境），短期内过午不食轻断食（激活代谢通路），全阶段膳食营养素靶向调理肠道菌群（营养素组方的应用）。

通过研究发现，通过肠道菌群改善可以起到以下作用：

1、肠道菌群可促进多种肠道激素--肠促胰素、饥饿素、酪酪肽等释放，对于能量产生具有重要的调节作用；

2、肠道菌群--胆汁酸获益轴重塑主胆汁池分布，协调场肝轴，改善宿主糖代谢；

3、肠道菌群可通过内毒素、短链脂肪酸、胆汁酸、氨基酸等多种代谢途径影响宿主。